北畠政成（伊勢北畠家庶流，松永久秀女婿）深知僅憑藉自己的一己之力，必然無法抵禦織田軍的侵攻，需要儘快傍上一條大腿，而是還是越粗越好。
於是，北畠政成就將目光投向了上杉將軍家，火速派遣使者翻越伊勢、伊賀兩國交界處的俱留尊山，進入上杉將軍家才平定不久的伊賀國，與上杉將軍家宿老之一的直江景綱取得聯絡，希望能獲得上杉將軍家的有力支援。
這時的直江景綱正擔心織田家會從北、東兩個方向攻入自己立足不穩的伊賀一國，沒想到北畠政成的舉兵反而解除了伊賀東面的危機。
直江景綱大喜過望，當即表示自己會在徵夷大將軍上杉謙信、世子上杉氏虎、大老八條景定等人面前替北畠政成多多美言的，並希望北畠政成能傾盡全力抵擋織田軍的侵攻。
至於支援北畠政成，直江景綱倒是完全沒有提直接出兵進入伊勢一事。
因為，眼下仁木義視這個前朝的伊賀守護已經在織田信長的安排下進入位於近江、伊賀兩國境目地帶的瀧川城，隨時都有可能在織田軍的護送下進入伊賀一國。
故而，直江景綱需要足夠的兵力來防備織田軍的侵攻。
對於北畠政成的支援，直江景綱只能派人送出一些弓矢彈丸、糧草輜重進入多氣城，以供北畠政成籠城使用。
也正得益於直江景綱送去的這批弓矢彈丸、糧草輜重，使得北畠政成以五百餘軍勢的寡兵藉助周邊險要的地形，大破北畠信雄、日置大膳亮、長野左京進等人所率的三千餘軍勢，討取織田軍三百餘人。
北畠信雄被北畠政成打得是丟盔棄甲，狼狽逃往田丸城。
隨後，北畠政成並沒有就此收手，反而還趁勝出兵奪回了大河內城、赤桶城、坂內城、立野城等十餘座織田家治下的城池兵砦，甚至還一度兵臨田丸城城下，燒燬田丸城城下町一部分。
很快，北畠信雄在多氣城下受挫的訊息就傳到了觀音寺城之中。
畢竟是自己兒子，織田信長就只能暫時放棄出兵伊賀、山城的計劃，留柴田勝家、森可成、中川清秀等家臣留守南近江諸郡，自己則是率一萬餘軍勢火速前往伊勢穩定局勢，以及替北畠信雄收拾爛攤子。
為了避免北畠一族切斷駐守在志摩的瀧川一益退路，織田信長就趕緊向駐守大高城的木下秀吉下令出兵先行進入伊勢，協助北畠信雄確保田丸城還在織田家的掌控之下。
這時，得知北畠一族嫡流大多遇害後，藤方朝成之父藤方慶由對兒子的不忠不義之舉感到萬分憤怒，遂投身井戶自盡了。
奧山知忠雖然在北畠具教被殺以後獲得了北畠信雄所加封三千石領地，仍對北畠一族嫡流大多遇害而深感歉疚，因此將自己名下全部領地交還給北畠信雄，並決定剃髮出家、不問世事。
北畠信雄深感奧山知忠的忠義之舉，仍要賞賜給他三百石的俸祿，但奧山知忠還是堅持不受，前往西來寺修行。
而織田家家臣津田一安（織田忠寬，織田寬貞之子）因為與北畠一族交好，還打算與北畠一族結為姻親關係，且領內執政不善、賦稅較高。
故而，柘植保重、瀧川雄利等與津田一安交惡之人就趁機向北畠信雄構陷津田一安，聲稱織田軍兵敗多氣城皆是津田一安暗中勾結北畠政成所致。
心胸本就狹隘的北畠信雄對此也不多加調查取證，便聽信了柘植保重、瀧川雄利等人的讒言，就在一怒之下直接下令家臣日置大膳亮暗殺津田一安，並其家眷也被流放出境。
同時，將此事上報給織田信長。
原先，北畠具教的三弟本已出家，擔任大和奈良興福寺東門院院主。
當他得知北畠一族大都遇害以後就立即還俗，並改名為北畠具親。
北畠具親在上杉謙信、上杉氏虎二人的默許下，先進入伊賀，又在直江景綱的大力支援下召集了伊勢川股、小山戶、阿曾、多氣、小倭等地的國人領主以及北畠家譜代家臣鳥屋尾滿榮、家城之清等人，於永祿十三年二月向織田家發起一揆，並在富永城、森城、峰城等地舉兵對抗織田家，意圖恢復伊勢北畠家的舊領。
由於南伊勢的局勢迅速惡化，就算是織田家機智過人的木下秀吉也對此束手無策。
北畠信雄也不願讓自己的親父織田信長下不來臺，就打算給北畠一族一點顏色看看，不能讓伊勢諸將小瞧自己。
然而，理想總是非常美好的，現實總是非常殘酷的。
北畠信雄在率軍行至長谷一帶遭到北畠軍伏擊，若不是木下秀吉率軍前來接應，恐怕北畠信雄的首級就已經掛在多氣城的城頭上了。
之後，北畠軍乘勝追擊奪取櫪原城。
經此一役，北畠信雄算是徹底死心了，不打算出動出擊了，便與木下秀吉一同聯名上書織田信長，請他儘快出兵進入伊勢。
同時，為了防備北畠具親、北畠政成等人所發起的攻勢，北畠信雄只能在三瀨御所安排森清十郎，川俁城安排日置大膳亮入駐，松坂城安排足助十兵衛尉、木戶內藏助等人入駐，山川城安排瀧川雄利、柘植保重、長野左京亮等人入駐。
與此同時，裡見義堯見伊勢一國紛亂之際，趕緊讓裡見義弘率房總水軍眾協助九鬼澄隆、九鬼嘉隆等人大舉對志摩一國沿海地區發起反擊。
瀧川一益原本還打算在志摩一國配置一部分守軍後，進而攻入東紀伊。
可沒曾想，伊勢北畠一族發起一揆、房總水軍眾大舉來襲等諸多不利訊息傳來。
瀧川一益生怕自己的退路和糧道被北畠一族切斷，就打算趕緊從志摩一國抽身而退。
於是，瀧川一益就將志摩一國中奪取的數千石糧草以及部分弓矢彈丸等戰略物資帶回伊勢，將無法帶走的糧草輜重盡數燒燬，以防上杉軍奪取後用於攻略伊勢。