正所謂兵來將擋，水來土掩。
老謀深算的毛利元就可不指望小早川隆景能成功讓上杉將軍家消除對毛利家的敵意，更不指望上杉將軍家會出面斡旋調停西國、北九州諸大名與毛利家之間的戰事。
為了儘可能消除毛利家多線作戰的壓力，毛利元就很快將目光投向了浦上家重臣宇喜多直家、三村家一門親族眾三村親成（三村家親）的身上。
毛利元就根據自己的判斷，認為這時的上杉將軍家對西國各地的影響力非常有限，僅僅只是依靠旗下大名來牽制毛利家在山陰、山陽兩道的行動。
於是，毛利元就便令坐鎮備後的杉原盛重、平賀元相、山內隆通等人暗中與宇喜多直家、三村親成二人進行頻繁聯絡，意圖將此二人寢反至毛利家一方，並讓他們儘快向各自的主家發起下克上。
而毛利家則是支援他們分別成為備前、備中的一國之主。
很快，宇喜多直家率先回應了毛利元就，他早就不想繼續為浦上宗景這樣有功不賞、有過不罰、寵信佞臣的庸主賣命。
先前，宇喜多直家奉浦上宗景之命派兵攻入美作，屢立戰功，多次擊退毛利軍的增援。
但浦上宗景在之後並沒有派出一兵一卒支援宇喜多勢，導致宇喜多勢在拉鋸戰中被毛利軍以兵力優勢擊敗，最終敗退備前。
既然毛利家願意不計前嫌，並支援自己成為備前的一國之主，宇喜多直家自然是不願放過這個一統備前的機會。
因為，先不說備前一國，在山陰諸國各地毛利家的支持者還有不少，毛利家在山陰諸國的影響力依舊不容小覷。
反觀上杉將軍家，近畿的淺井長政、織田信長二人就有些不太願意出仕上杉將軍家，遲遲沒有遞交誓書和人質，甚至不讓上杉將軍家的奉行人進入他們的領地。
故而，宇喜多直家就認為追隨毛利家才能讓宇喜多家獲得更多的利益，若是毛利家許可自己能自由切取美作一國的話，宇喜多家治下的領國就能迅速拓展至兩國之地，成為山陰地區不可小覷的大名。
屆時，上杉將軍家也不得不考慮開出更大的價碼來拉攏宇喜多家。
永祿十二年，正月。
儘管宇喜多直家下定決心要追隨毛利家，並準備向自己的主君浦上宗景發起下克上，但他有些不肯把逆臣的罪名背到自己頭上。
於是，宇喜多直家就在乙子城中公然宣佈，作為一個一心一意輔佐浦上家的忠臣，他是個一貫以誠節為最高追求的人。
這次率軍東進前往天神山城，只是為了誅除主君浦上宗景身邊的佞臣笹部勘次郎、鹽見孫左衛門、角田佐家（浦上家奉行眾）、浦上國秀（浦上家奉行眾）、高鼻市正等人，各部軍勢更不能在天神山城周邊進行狼藉之事，違者將嚴懲不貸。
說完這番話，忠誠得令人淚下的宇喜多直家就立即命令家臣們各就各位，開始向天神山城迅速進軍，不能給浦上宗景任何反應的機會。
就在浦上家上下大部分人都在歡度新年之際，宇喜多直家就在明石景親、川端家長、原田貞佐（原美作國人領主）、竹內久盛（原美作國人領主）等人的接應下，率一千餘軍勢突襲了浦上家本據天神山城。
由於負責天神山城周邊防衛的武士大都被明石景親藉故調走，使得宇喜多軍非常順利的兵臨天神山城下。
而後，負責守衛三之丸的川端家長就立即開啟大手門，放宇喜多軍大量湧入城中。
在明石景親、川端家長等人的引路下，宇喜多軍率先向二之丸的小廣間衝去。
宇喜多軍最先碰到的就是浦上家奉行眾角田佐家、浦上國秀二人，他們將二人拿下直接砍了頭。
但是笹部勘次郎、鹽見孫左衛門等人卻沒有立刻被宇喜多軍找到，直到他們在附近的一座長屋裡才發現了幾具剛剛切腹自盡的屍體，才確定這就笹部勘次郎、鹽見孫左衛門等人最後的結局。
正所謂仇人相見，分外眼紅。
憤怒的宇喜多直家當即下令對他們的屍體進行了鞭笞，因為這些人一直在浦上宗景的耳邊說著自己的壞話，並長期勸說浦上宗景減少宇喜多家的領地。
如今，宇喜多直家有了復仇的機會，自然是不會輕易放過這些政敵的。
而最後一位宇喜多直家的政敵高鼻市正並不在天神山城之中，因此沒有被宇喜多軍搜捕到。
直到後來他被抓住時，宇喜多直家已經控制住了局面，並不想再多殺戮了。
之後，宇喜多直家就以浦上宗景之命，將高鼻市正流放至兒島。
可宇喜多直家並沒有對政敵網開一面的習慣，於是就在高鼻市正前往兒島的途中將其毒殺。
就在宇喜多直家率軍逐一消滅自己的政敵之時，作為備前守護代的浦上宗景也沒有閒著。
當宇喜多軍大量湧入天神山城之時，還在欣賞能樂的浦上宗景在本丸聽說此事，連忙帶著幾名側近跑到了糧藏附近的箭櫓上。
浦上宗景之所以會在此時登上箭櫓，自然是為了吸引一部分忠於浦上家家臣的注意。
這就很可能讓事情複雜化。
而這時，宇喜多直家急中生智，他連忙命同族的宇喜多信濃守作為使者，前往浦上宗景所在的箭櫓上，向浦上宗景稟報自己正在清君側，只是剷除浦上宗景身邊佞臣而已。
宇喜多直家這麼做一是為了讓浦上宗景放心，不要做出反抗，二是避免浦上宗景召集一部分浦上家家臣與自己交戰。
浦上宗景見狀只好連忙宣佈，將此事盡數歸咎於已經被宇喜多直家所剷除的笹部勘次郎、鹽見孫左衛門、角田佐家、浦上國秀等人，其餘人等不予追究。
如此一來，宇喜多直家就順勢掌握了浦上家的實權，並以浦上宗景的名義對外宣佈浦上家正式倒向毛利家。
在不久後，宇喜多直家更是在毛利家的支援下，將浦上宗景以及其家眷盡數逐出了備前一國，自領備前守護代的役職。
與此同時，毛利家這邊也沒有閒著。
清水宗治、杉原盛重、平賀元相、山內隆通等人在三村親成的接應下，趁著三村元親不備之際，發兵突襲了備中松山城。
三村家上下對此皆是猝不及防，根本就沒有料到毛利家會在新年之際突然發兵備中。
在一番混戰之下，三村軍寡不敵眾，三村元親、三村元範、上野隆德、石川久式等人先後被毛利軍討取。
而後，毛利家就扶持三村親成繼任三村家家督、備中松山城城主等職。
至此，備前、備中兩國被毛利家成功壓制，上杉將軍家在山陰諸國的影響力也是越來越低。
可以說在扶桑的戰國時代，是沒有形成江戶時代的“忠臣不事二主”的倫理觀念的，為了利益背叛自己的主君，簡直和吃飯喝茶一樣稀疏平常。
而戰國時代的一些夾在大勢力之間生存的小勢力皆是如此，他們透過獲取的情報來分析周邊的局勢，並透過各種外交、調略手段遊走於各大勢力之間，以尋求生存之道。