在收到足利義輝御教書的上杉氏虎、八條景定、甘糟景持等人並沒有選擇立即撤兵，因為這份御教書是上杉謙信派小姓長尾彥丸送來的。
若是謙信真想讓他們與南部家進行停戰議和並撤兵返回，那麼她必然還會加上一份自己的裡書勒令前線諸將撤兵。
但是，謙信並沒有這麼做，她可是很清楚‘將在外，君命有所不受’這句話。
謙信早在征伐武田家之時就看出足利義輝為了恢復自己徵夷大將軍的威權完全不分是非對錯。
故而，她此次並不打算去理會足利義輝，反而決定繼續對陸中、陸奧兩國進行用兵，甚至還計劃在戰後將陸奧一國拆分。
與此同時，石川定光、太田資綱二人與船大將富永政家、山本左衛門尉、梶原兼宗等人率六千餘軍勢於宮古灣登陸。
但此時的閉伊郡諸將卻並沒有望風而降，反而在南部晴政派來的同族重臣一戶政連節制下，紛紛籠城固守，意圖進行負隅頑抗。
而石川定光、太田資綱、富永政家、山本左衛門尉、梶原兼宗等將也不是吃素的，當即對宮古城發起了猛攻，並一鼓作氣連克宮古城、笠間城、老木城、花輪城、田老城、千德城、山田城、田鎖城、根城等諸多城池兵砦。
一戶政連見勢不妙，連忙率數名馬廻眾連夜逃往九戶郡。
而原先臣從於南部家的閉伊郡諸將反而遭了殃——石川定光、太田資綱等上杉軍諸將在率軍進入他們的居城後，隨即大開庫藏，將囤積的糧草輜重、金銀、生鐵、銅錢等物資透過海路盡數運至石卷湊。
至於被迫向上杉軍投降的田鎖光好、箱石義如、花輪政朝、千德善勝、茂市三七郎、中津山善連、小山內讃岐守、小山田越前守、田代治兵尉等閉伊郡諸將以及其家眷則是被石川定光下令送至寺池城，待戰後再進行懲處。
另一方面，將本陣設定在一方井城的南部晴政在得知閉伊郡、紫波郡以及巖手郡大部淪陷的訊息後感到非常震驚，他萬萬沒有想到上杉軍的攻勢竟然會如此凌厲，還能同時從陸海兩個方向對南部領發起侵攻。
然而，如今的局勢對南部家來說不容樂觀。
淺利家家督淺利則佑被親安東家的弟弟淺利勝賴聯合安東愛季攻殺，北出羽有力國人領主之一的淺利家也因此正式倒向安東家，並協助安東家對陸中鹿角郡展開侵攻。
在安東家的調略下，南部家旗下鹿角郡的大里備中守、柴內相模守、圓子帶刀等國人領主已經得知了上杉軍大軍北上以及南部家重臣南長義、櫻庭光康二人兵敗身亡的訊息，自然是不準備繼續待在南部家這條即將傾覆的破船上，紛紛倒向安東家，意圖以此來保全家名存續。
不僅如此，安東愛季還調略了鎮守在西津輕一帶的南部家有力武將嘉成資清至己方，並支援他襲擾津輕郡腹地，來吸引南部家的注意力。
永祿六年，元月。
安東愛季率五千餘軍勢經淺利領急襲鹿角郡重鎮要地之一的谷內城，南部家一方完全沒有預料到安東家會在冰雪尚未消融之際發起奇襲。
結果，谷內城僅僅在堅守了三天之後便被佔有絕對兵力優勢的安東軍攻落。
可能是初戰太過於順利了，安東愛季不做整備就兵分兩路同時出擊，兵鋒直指南部家位於鹿角郡的堅城長牛城和石鳥谷城兩地。
只要將這兩座城池攻落，那麼南部家在鹿角郡的統治就會完全崩壞，剩餘未被安東家調略的國人領主也會因此倒向安東家一方。
南部晴政聽聞後方鹿角郡有失後，急令同族重臣石川高信、九戶政實、東朝政、南盛義等將率三千餘軍勢星夜疾馳趕往鹿角郡，前去抵禦安東家的侵攻。
當九戶政實、東朝政、南盛義等將趕至長牛城外時，僅剩五百餘軍勢，其餘全都被落在身後。
但石川高信、九戶政實、東朝政、南盛義等將不等後軍集結，直接率這五百餘軍勢不做任何休整，直接向著安東軍本陣發起突襲。
同時，還乘著夜色擊鼓鳴噪。
安東愛季見狀還以為南部晴政率大軍趕來支援，為了保全自己的實力並不敢主動迎戰，於是就引兵撤回了谷內城，確保鹿角郡的橋頭堡。
石川高信、九戶政實、東朝政、南盛義等人見安東愛季主動率軍後撤，也不做任何追擊，畢竟他們很清楚自己手中僅有三千餘軍勢，就算加上毛馬內政次、大湯五兵衛、長牛政義等鹿角眾諸將的兵力，也不過六千軍勢。
而且，還要隨時提防安東家、戶澤家的襲擾，甚至還要隨時支援九戶郡、二戶郡、三戶郡等地，並不能與安東軍交鋒中消耗太多的兵力。
正所謂屋漏偏逢連夜雨。
雖然南部家成功擊退了安東家的侵攻，但奧羽兩州的局勢卻並沒有因此而好轉，反而急轉直下。
永祿六年，三月。
九戶政實見南部家如今正處於腹背受敵的不利境地，還同時與上杉家、安東家、戶澤家等接壤大名進行交戰，長此以往必敗無疑。
故而，九戶政實在率部返回本領九戶郡後，就立即聯合久慈政則（九戶政實之弟）、七戶家國（九戶政實妹夫）、櫛引清長、姉帶兼實（九戶家庶流）等周邊有力國人領主向南部家舉起反旗，並以其弟高田康實（九戶康實、中野康實）、九戶實親為人質，向上杉軍求援。
隨著有力同族九戶家的倒戈，南部晴政根本對此無法無動於衷。
若是坐視九戶政實四處襲擾、攻城略地的話，那麼不僅自己所率的本隊退路和糧道會被九戶政實所切斷，就連南部家的本據三戶城也會危在旦夕。
為了儘快平定九戶政實的舉兵，南部晴政只好將留守一方井城的重任交給福士政秀、一方井安信、沼宮內常利、江刺隆行等人，自己則是率三千五百餘軍勢火速北上進入九戶郡。
而此時的上杉軍本隊，已經在上杉氏虎、八條景定、甘糟景持等人的率領下，抵達陸中高水寺城，與葛西義定、本莊實乃、太田資正、石橋廣繁等將合流。
就在召開軍議之時，景定的近臣石堂一徹就帶來了一個好訊息：“啟稟諸位大人，南部家有力同族九戶左近將監不願繼續追隨南部右馬助與我方對抗，已於九戶城正式舉兵，並將其弟高田修理亮、九戶彥九郎二人作為人質，送至赤澤城。
響應九戶左近將監舉兵的還有久慈中務少輔、櫛引河內守、姉帶藏人等諸多南部家同族武將.”
“如此一來，南部右馬助必然疲於應付，安東家正在侵攻鹿角郡，戶澤家正在攻打被南部家奪取的舊領滴石鄉，而我軍正準備北上攻打南部家所佔有巖手郡僅剩的一方井城.”
景定在聽到這個訊息後感到非常高興。
因為，有了南部一族的九戶政實、久慈政則、七戶家國、櫛引清長等人的支援，上杉軍就能更加順利的平定陸奧一國。