上杉謙信所發的檄文很快就獲得了各地大名的響應，就連遠在西國、九州的毛利元就、大友義鎮、島津義久等坐擁數國大大名也派遣使者與上杉家進行積極聯絡，紛紛向謙信表示，在必要時候會派遣援軍參陣。
當然，謙信可不會真的相信這些遠國大名會派兵參陣討伐三好一族、足利義榮。
在她看來，這些大名頂多會為自己搖旗吶喊罷了，連進行糧草輜重的支援都做不到。
除非上杉軍已經攻入京都，並壓制京畿諸國，不然的話是不可能見到他們的人影的。
與上杉家領國接壤的織田信長對此是非常的積極。
他一方面將自己的女兒五德連帶不少嫁妝送往江戶城；另一方面，則是在領內大肆徵召軍勢，並頻繁聯絡割據北近江的淺井家，意圖對六角家進行兩面夾擊，從而迅速攻至京都，達到控制朝廷以及扶持足利義秋登上徵夷大將軍、武家棟樑的目的。
與此同時，身在攝津越水城的足利義榮在得知上杉謙信毀書斬使後，並不能理解上杉謙信、上杉氏虎為何會不接受副將軍、奧州管領、蝦夷探題等職的高位，反而還要向天下各地有力大名送去檄文來討伐自己。
不過，很快足利義榮就不再為此而煩惱了——三好三人眾、三好長治等人為他送來了不少年輕貌美的侍女、歌舞伎。
三好三人眾、筒井順慶等人自從獲得了三好長治的支援後再度取得對三好義繼、松永久秀一方的優勢，阿波三好家筆頭家老筱原長房更是率阿波眾六千餘軍勢在攝津越水城一帶登陸，正式加入三好三人眾、筒井順慶一方與三好義繼、松永久秀一方展開交戰。
三好長治更是聯合十河存保（三好義賢次男）、安宅神五郎（三好義賢三男，安宅冬康養子）等三好家一門親族眾，集中了東伊予、阿波、淡路、東土佐等國諸將，準備率兩萬餘大軍上洛，穩定京畿諸國的局勢。
然而，就在三好長治正積極準備發兵上洛計劃時，隨著一名同族武將的叛離，導致他無法按原計劃率四國眾、淡路眾上洛與三好三人眾、筒井順慶、筱原長房等己方諸將進行合流。
而叛離三好長治的這名三好家同族武將卻是安宅冬康之子安宅信康。
原本，淡路安宅家家督以及淡路水軍眾旗頭皆是由三好長慶之弟安宅冬康來擔任。
結果，三好長慶在臨終前卻將安宅冬康召至飯盛山城，以莫須有的罪名（對三好家有反意）勒令其切腹自盡。
之後，更是將安宅家家督、淡路水軍眾旗頭等職讓三好義賢的三男三好神五郎來繼承。
這就使得安宅信康、安宅清康兄弟二人對三好總領家的所作所為感到非常不滿。
當時，安宅信康、安宅清康兄弟二人只是鑑於三好總領家的實力仍然強勁，不敢輕舉妄動，只能將洲本城讓渡給尚未元服的安宅神五郎，他們則是帶著家眷退往鄰近紀淡海峽的由良城居住。
但隨著三好長慶病逝、三好三人眾掌握三好家實權、暗殺徵夷大將軍足利義輝等一系列重大事件一一發生後，安宅信康、安宅清康兄弟二人就意識到機會來了。
安宅信康、安宅清康兄弟二人在得知上杉家發起了對紀伊一國的侵攻後，當即率一百餘軍勢，趁著安宅神五郎不備之際突襲了洲本城，並將安宅神五郎討取。
雖然安宅信康、安宅清康報了奪取家業之仇，但並沒有因此而感到高興。
因為安宅神五郎的兩個哥哥分別坐鎮讚岐和阿波，就憑眼下安宅家的實力還不足以抵禦阿波三好家和十河家的猛攻。
在經過一番權衡後，安宅信康、安宅清康二人就做出了一個驚人的決定——率一門上下以及所有戰船前去投奔上杉家。
因為安宅信康、安宅清康二人在率軍攻殺安宅神五郎之前就已經獲知了上杉謙信傳檄天下的事情。
他們雖然身在近幾一帶，但不代表他們不知道上杉家的體量幾何。
先不說上杉家可以徵召出多少步騎，光是越後、伊豆、駿河、相模、房總、志摩、熊野等國的水軍眾的戰船足以將整個四國、淡路完全封鎖起來。
而且，安宅一族熟知近幾周邊沿海的地理，可以擔任上杉軍的先導役，同時還能為上杉軍登陸四國、淡路提供極大的助力。
於是，安宅信康、安宅清康二人在率軍將洲本城洗劫一空後，就帶著一門上下以及三艘安宅船、五艘關船、兩艘千石船在內的二十餘艘大大小小戰船抵達了紀伊沿海，並派人與上杉軍總大將畠山常重進行聯絡。
同時，安宅信康還不忘與上杉家家宰八條景定搭上線。
因安宅冬康曾痴迷茶道，收藏了不少有名茶器。
安宅信康便從中挑選了價值五千貫文的唐作茶入松本茄子來贈予八條景定。
此時的畠山常重正節制九鬼嘉隆、堀內氏虎、有馬孫三郎、三鬼新八郎、色川盛直、小山隆友、目良湛房等熊野、紀伊諸將圍攻畠山政尚的本據巖室城不下。
當安宅信康的使者進入上杉軍的本陣後，畠山常重對此感到非常高興。
因為巖室城已經被上杉軍圍困了長達兩個月之久，根本不知道外界發生了什麼。
若是讓巖室城的守軍發現淡路安宅家都站在上杉家一方後，必然會士氣大減。
很快，安宅信康、安宅清康就在上杉軍的指引下，率二十餘艘戰船於巖室城的海岸邊一字排開，並在所有戰船上都豎起淡路安宅家家紋抱き柊大旗。
正所謂堡壘是最容易從內部攻破的。
本就內外交困、兵敗地失、糧草告罄的巖室城守軍見到淡路安宅家的戰船加入上杉軍一方後，再也堅持不下去了。
作為守將之一的安見信國（安見宗房同族）見縋城而去的人絡繹不絕後，就意識自己到不能繼續待在河內畠山家這條破船上了。
安見信國深知夜長夢多這個道理，在與城外的畠山常重取得聯絡後，當即率眾奪取了巖室城的大手門，引城外的上杉軍攻入城中。
畠山政尚、安見宗房、遊佐信教等人猝不及防，連忙率馬廻眾前去迎戰，兩軍大戰於三之丸。
最初畠山軍佔據上風，但在即將擊退上杉軍時，安見信國所率的兩百餘軍勢突然從畠山軍側翼殺出，意圖生擒畠山政尚、遊佐信教、安見宗房等人以授畠山常重。
結果，畠山軍在內外夾擊之下迅速潰散，畠山政尚、遊佐信教、安見宗房等人見大勢已去後，只好率殘部退守本丸之中。