另一方面，八條景定為了儘快平定奧羽兩州因仕置所爆發的國人一揆，僅節制八條景資、宇佐美定勝、真田幸隆、片倉景親、山內俊勝、太田資綱、臼井良胤等將以及率左控鶴軍四千餘軍勢、右控鶴軍三千餘軍勢以及相模水軍眾、伊豆水軍眾、房總水軍眾等部，共計兩萬兩千餘軍勢從江戶灣乘船出發，準備在陸前的石卷湊登陸，並會合相馬家、田村家、伊達家等上杉家旗下諸大名的軍勢後北上平叛。
至於出羽方面，上杉謙信則是向大寶寺家、小野寺家、天童家、白鳥家、寒河江家、戶澤家、安東家、六鄉家、本堂家等旗下大名和國人領主下達裡書，令他們出兵前去彈壓豐島重村、刈右京、川尻中務少輔等人所發起的國人一揆，以鯰貝城城主長尾為重擔任軍監，長尾藤景、三瀦長政、須田滿國、島津忠直等上杉家家臣也一併出兵參陣。
僅留下松本景繁、山吉豐守二人留守在置賜郡、最上郡負責籌措大軍所需的糧草輜重以及運輸。
永祿七年，七月。
也就在景定率兩萬一千餘軍勢經海路前往陸前的途中，坐鎮陸前的葛西義定在本莊實乃、太田資正、高城胤吉、松木秀定、真田幸綱、石坂忠定、廣居忠房等與力大名、家中重臣的輔佐下，開始對盤踞在和賀郡、稗貫郡兩郡的一揆眾發起了大規模攻勢。
首當其衝的就是和賀郡與稗貫郡境目地帶的川崎城。
由於陸中一國需要破卻的城池兵砦較多，有些城池兵砦並沒有來得及進行徹底的破卻，這就導致了一揆眾在經過短時間的修繕後就恢復了原來的防禦能力，而川崎城就是其中之一。
而執掌和賀家大小政務的鬼柳盛正、和賀賴齋、小原義秀等人在聽聞上杉軍大舉來犯後，急忙派兵阻擋。
可和賀忠實、小原義秀、巖崎將監、巖崎兵庫助、鬼柳源四郎等人率軍抵達川崎城外不久，就遭遇了擔任上杉軍先陣的柏山明吉、真田幸綱二人。
柏山家本來就與和賀家一直有領地糾紛，如今柏山家已經位列上杉家親藩大名葛西家重臣，自然不會懼怕眼前的和賀軍，柏山明吉隨即下令向和賀軍發起猛攻。
而真田幸綱則是率部迅速迂迴至和賀軍的側翼，與柏山明吉所部配合起來發起鉗形攻勢。
長期橫行於和賀郡的和賀家武士們第一次嚐到了與柏山勢交戰慘敗的滋味，和賀軍被士氣高昂的柏山勢殺得大敗而歸，有力武將和賀忠實、巖崎將監、巖崎兵庫助、鬼柳源四郎等人先後在混戰之中被討取。
小原義秀自知不敵，趕緊率殘部向二子城方向逃去。
但柏山明吉、真田幸綱二人可沒有就此放過和賀軍敗軍的意思，他們一直追擊和賀軍潰軍至和賀家本據二子城南面的國見山一帶才後撤與葛西義定、本莊實乃等人率領的本隊軍勢進行合流。
隨後，柏山明吉、真田幸綱兩人又率三千餘軍勢向二子城周邊的支城兵砦發起攻擊。
由於鬼柳盛正、和賀賴齋、小原義秀等人事先將和賀家的精兵強將全都集中起來用於支援川崎城，這就導致二子城周邊的支城兵砦全是以農兵和領民為主守城，防守稀鬆。
在面對上杉軍的強大攻勢下，川崎城、巖崎城、江釣子城、相去城、黑巖城、浮牛城等地的守軍見和賀軍慘敗後，無不驚恐萬分，他們見上杉軍尚未對自己所在的城池兵砦進行合圍後，可顧不得許多，直接棄城而逃。
這就導致上杉軍在一天之內連克川崎城、巖崎城、江釣子城、相去城、黑巖城、浮牛城等十多座城池兵砦，訊息甚至還沒來得及傳到二子城中。
小原義秀在率不到百人的殘部逃回了二子城後，和賀軍的敗軍還向二子城的守軍添油加醋的講述前線的慘況。
二子城的守軍在看到四面八方逃來的領民、潰兵，又聽到上杉軍戰無不勝攻無不克的傳言後，皆是惶惶不可終日，士氣頓時跌落谷底。
還沒等上杉軍兵臨城下，就有不少守軍開小差逃離了二子城。
葛西義定、本莊實乃、太田資正、高城胤吉等人在分兵留守和賀郡各處的城池兵砦後，就率一萬五千餘軍勢兵臨二子城下了。
而身在二子城中的和賀義治、和賀賴齋、鬼柳盛正等人完全不敢相信，和賀郡境內的各處城池兵砦竟然會失守的如此之快。
不過，很快和賀賴齋、鬼柳盛正、小原義秀等人就恢復了鎮定，因為二子城東面八森山、天王館等地還在和賀家的控制之下，只要待上杉軍向二子城發起攻擊之際，和賀軍就能對宿原一帶的上杉軍前後夾擊，說不準還能一舉殲滅陸前上杉軍的有生力量。
於是，和賀賴齋、鬼柳盛正、小原義秀等人在深夜時分，趕緊派遣使者前往八森山、天王館一帶，與當地守將梅澤近助（天王館館主）、筒井內膳正、筒井又十郎、佐藤孫市、更木主水正、只木下野守等人進行聯絡，約定一同對上杉軍發起突襲。
隨後，和賀賴齋、鬼柳盛正、小原義秀等人就命二子城中的一千五百餘軍勢飽餐一頓，準備向城外的上杉軍發起突襲。
然而，和賀賴齋、鬼柳盛正、小原義秀等人所不知道的是，上杉軍兵臨二子城下，以及準備對二子城進行攻擊全是本莊實乃下令佯裝的。
因為本莊實乃清楚二子城作為和賀家的本據，於建久八年（1197）起就開始經營了，雖說是一座平城，但在歷代和賀家家督的改修加固下，其防禦能力不容小覷。
若是貿然向二子城發起攻擊，極有可能會損失慘重。
若是久攻不下的話，稗貫郡的一揆眾極有可能會南下與和賀家聯合起來一同對己方發起攻擊。
屆時，上杉軍將陷入進退失據的窘境之中。
正當和賀賴齋、鬼柳盛正、小原義秀等人還在做著前後夾擊的美夢之時，早就埋伏在宿原周邊森林中的上杉軍鐵炮隊就向毫無防備的和賀軍展開射擊。
結果在上杉軍的鐵炮攻勢之下，和賀軍頓時人馬懼驚，陣型大亂，為首的鬼柳盛正、小原義秀等人更是被上杉軍鐵炮隊當場擊斃。
這時，和賀賴齋才反應過來：“不好，我們中埋伏了！快撤回二子城中！”