正所謂理想是美好的，現實是殘酷的。
時任延歷寺座主（天台宗貫主，同時也是比叡山延歷寺住持）的是後奈良天皇養子應胤法親王，他並沒有理會本願寺顯如的請求，當即表示拒絕。
在應胤法親王看來，上杉將軍家是難得的尊王之心，在穩定京都之後就開始修繕皇室御所、重修天台宗的五大寺院（延歷寺、東大寺、円城寺、興福寺、法隆寺）之一的東大寺、每年向朝廷的獻金皆是數以萬計、分割新領作為皇室御料所等等。
其中，最重要的一點是，上杉將軍家確保了延歷寺能本領安堵。
俗話說得好，吃人家的嘴短，拿人家的手短。
與朝廷穿一條褲子的延歷寺自然不會答應一向宗借道的請求。
而且應胤法親王也不怕被一向宗的門徒眾報復，因為延歷寺本就豢養著大量僧兵，其戰鬥力絕非普通一向一揆眾可以比擬。
畢竟比叡山延歷寺是天台宗（法華宗）聖地，更是正宗的皇室門跡！歷代都有皇子皇孫來前往延歷寺去擔任座主（稱“法親王”）。
首先，一向宗和比睿山的天台宗在教義上是格格不入的。
天台宗的核心是“一念三千說”，“一念”是指心，三千世間都生於一念，從哲學角度來說，也就是世間萬物皆由心生。
而淨土真宗則是稱名唸佛，認為阿彌陀如來救濟物件是無條件的，人的善惡可隨本願而放任自然，因此，一向宗由於不戒肉食、女色，一早就被注重內心修行的天台宗視為異端。
寬正六年(公元1465年)一月八日，比叡山延歷寺釋出公告，宣佈一向宗的蓮如上人為“佛敵”。
第二天，比叡山延歷寺西塔的僧眾和門徒武裝起來，襲擊了大谷本願寺（淨土真宗的道場）。
三月，大谷本願寺再度遭到了襲擊，蓮如上人只好奉著親鸞的像被迫流亡於近江金森、大津等地。
但在經過應仁之亂後，扶桑六十六州處處戰亂、滿目瘡痍，在北陸道的越前、能登、加賀、越中等國，一向宗由於其簡單的信仰方式得到了飽經戰亂之苦的廣大民眾的歡迎。
日漸壯大的本願寺逐漸忘卻了蓮如、證如兩位上人‘再也不可參與大名武家爭鬥’的訓誡，反而開始煽動各地的信徒發起一向一揆。
到了室町時代末，一向一揆的宗教勢力甚至可以與各地的有力大名們匹敵。
而這時的河野家也沒有料到上杉將軍家竟然會向伊予發起侵攻。
由於河野家現任家督河野通宣採取親毛利家的立場，導致不少河野家旗下的國人領主們對此異常反感。
而且河野通宣並不能有效穩定河野家的團結，地藏嶽城城主大野直之、金子城城主金子元宅、高峠城城主石川通清等人完全對其號令是聽宣不聽調。
雖然河野家重臣大野直昌、平岡房實、忽那通著（船大將）等人為維護主家的穩定而東奔西走，但已然沒有改變河野家早已上下離心的局面。
以伊予風早郡河野鄉為家名發祥之地的河野家，與其他武家名門一樣，曾經也擁有非常光鮮的過去。
自其祖上——在源平之戰中大身手的河野通訊（即淨土教時宗的創始人一遍智真的祖父)，以及在元日戰爭中以勇敢馳名的河野通有——開始，在整個中世都是稱霸伊予的名門武士。
而且，河野家還是在整個西國、四國地區唯一一個在西國霸主大內家滅亡後勉強維持住自家領地的守護大名。
不僅如此，在室町時代末期，河野家還一度將能島村上家、來島村上家、因島村上家等強力水軍眾收編為家臣，在伊予一國與瀨戶內海地區發揮著廣泛的影響力。
在戰國時期，河野家家督曾被足利將軍家許可使用屋形號，也曾成為將軍的相伴眾（地位在管領之下的役職，隨同將軍出席府中宴會及出訪)，還被授予過左京大夫的官職，其地位幾乎與四職家持平。
但這些畢竟成為了歷史。
長宗我部元親能迅速平定土佐一國，與上杉將軍家的鼎力相助是分不開關係的，對於八條景定要求長宗我部家出兵伊予的要求，他自然是不會拒絕。
由於長宗我部家實行的是一領具足（兵農合一的編制，是一種半農半兵的兵役制度）政策，可以在短時間內徵召出一支相當規模的軍勢。
也就在甘糟景持才率兩千餘軍勢至東伊予的九十九山城之時，長宗我部元親就率一萬餘軍勢前來與其合流了。
這就差點讓甘糟景持驚掉下巴，他雖然對一領具足有所耳聞，但他沒想到長宗我部元親能如此之快就徵召了一萬餘軍勢趕來與自己合流。
但驚訝歸驚訝，甘糟景持還是迅速調整心態與長宗我部元親一同西進。
永祿十二年，三月十五日。
地藏嶽城城主大野直之、金子城城主金子元宅、高峠城城主石川通清等人見上杉軍大舉攻入伊予後並沒有採取任何抵抗，紛紛主動向上杉軍開城投降。
這就使得東伊予諸郡瞬間被上杉軍兵不血刃的奪取了，這對河野軍士氣的影響之大不言而喻。
河野通宣在萬般無奈之下只好一面派遣使者前去請求毛利家的援助，一面調集正岡眾、島眾、難波眾、兩村眾等國人領主的軍勢進入湯築城協防。
然而，很快河野通宣就要為他集中家中精銳困守孤城，將領內各地的精銳力量全部調往湯築城的政策付出慘痛的代價。
因河野通宣將領內大部分兵力、青壯都調往湯築城，使得各地的城池兵砦幾乎沒有有效的抵抗力量。
上杉軍在大野直之、金子元宅、石川通清等人的引導下進展異常順利，連克劍山城、國分山城、象之森城、巖伽羅城、橫山城、松前城等諸多城池兵砦，之後兵鋒更是直指河野家本據湯築城。
在上杉軍節節勝利，河野軍屢戰不利的情況下，河野家旗下水軍眾矢野兵庫助、今岡治部允、東條藤兵衛等人見勢不妙，立即連人帶船向上杉軍投降了，之後更是主動為上杉軍運輸糧草輜重，減輕了長宗我部元親和甘糟景持在陸路運輸的壓力。