隨著松永久秀所固守的信貴山城成了一座孤城後，其形勢也越來越危險，彷彿正預示著地方割據勢力與上杉將軍家對抗必然會失敗一樣。
然而，以織田信長、淺井長政等人為首的近畿諸國有力大名們趁著八條景定率軍圍攻信貴山城之際皆在蠢蠢欲動。
與此同時，石山本願寺法主本願寺顯如也與毛利家搭上了線，他原本就對上杉將軍家佔有三河、加賀、越中、能登等一向宗信徒較多的領國以及對一向宗信徒舉起屠刀之事感到非常不滿，當初若不是自己的祖母鎮永尼一心要與上杉家達成和議，他早就想頒下御下文，令北陸道、東海道諸國的一向宗信徒抵抗到底，與上杉家拼個魚死網破。
而如今，毛利家、松永家、織田家、淺井家等有力大名皆意圖舉兵反抗上杉將軍家的統治，這就對於本願寺顯如來說是個絕佳的時機。
一旦他率門徒眾於南攝津舉兵之後，播磨、攝津、和泉、紀伊、近江、河內等近畿諸國的信徒必然會聽從他的號令爭相前來石山御坊協助籠城，就連部分國人領主、地頭武士也會趁機倒向本願寺一方與上杉將軍家為敵。
如此一來，上杉將軍家的勢力就會很快被驅逐出近畿。
在本願寺顯如與安國寺惠瓊會面以後，就立即派人帶著自己的御下文前往北近江，策動湖北十寺（福田寺、誓願寺、福勝寺、淨願寺、順慶寺、金光寺、授法寺、真宗寺、稱名寺、請願寺）率先發難，令他們儘快集中門徒眾發兵攻入山城。
同時，本願寺顯如還不忘派遣使者前往比叡山延歷寺，請請他們能在一向一揆眾從近江南下之際讓出一條道路，好讓一向一揆眾順利攻入山城，討伐上杉將軍家。
年輕氣盛的本願寺顯如眼下可不管山城是什麼地方，他只想為加賀、越中、能登、三河等國遇難的信徒復仇，並想方設法奪回被上杉將軍家佔有的加賀、三河、越中等國。
雖然從表面上看，上杉將軍家的影響力確實在山陰、山陽兩道迅速縮水，甚至原先準備出兵播磨的計劃也因松永久秀的舉兵而攪黃。
但是，此次上杉將軍家包圍網的核心人物毛利元就卻已經是大限將至、命不久矣，他所能做的也只是儘量拖延上杉將軍家西進的腳步。
毛利元就透過其子小早川隆景在近畿諸國的打探後，就發覺毛利家不論是在自己手中還是在毛利輝元手中，都不可能取得天下，就連稱霸西國也只能是一時而非長久。
而且，上杉將軍家與先前一度稱霸近畿的大內家、京兆細川家、三好家等大名都不同的是，能主動獻上大量財物給朝廷、斥巨資修繕皇室御所、分割一部分新領作為皇室御料所、重修毀於戰火的東大寺等，這些都是上杉謙信之前的諸多天下人所沒有做到的。
故而，毛利元就在病榻上恢復一些後的第一件事就是策動針對上杉將軍家的包圍網，並安排使者出使大友家的本據豐後府內館，希望儘快達成與大友家的和議，他可不希望毛利家在自己死後陷入腹背受敵的不利境地。
因為，毛利元就曾經在攻略尼子領時就已經發現了一些不對勁的苗頭——曾經在毛利家攻滅大內家立下汗馬功勞的安藝國人領主阿曾沼廣秀就在遠征出雲期間，以賦稅、勞役、軍役過重為由，延遲出兵。
連安藝的國人領主都沒有與毛利家同心同德，就更不要說因毛利家勢大而倒向毛利家的西國諸大名、國人領主了。
當然，毛利元就對才調略至毛利家一方的宇喜多直家也不放心，他覺得此人並非真心願意臣從毛利家，一旦毛利家發生什麼重大變故，此人必然會倒向上杉將軍家。
故而，他讓毛利輝元、吉川元春、小早川隆景三人務必對其進行嚴加防範，以防毛利家好不容易取得在山陰、山陽兩道的優勢蕩然無存。
另一方面，雖說上杉將軍家出兵播磨一國的計劃被松永久秀的舉兵所攪黃了，但原定出兵備前的計劃卻並沒有取消。
永祿十二年，三月。
以四條虎定為總大將、廣居忠家為軍奉行、山內俊勝為軍監、內藤昌豐為副將、大西賴武為軍糧奉行、諏訪勝賴為先陣、高原次利與鹽飽水軍眾為先導役、安宅清康為船奉行，率水陸兩軍一萬七千餘軍勢從讃岐、淡路兩國北上，向備前兒島發起侵攻。
為了不讓河野家出兵對宇喜多家進行支援，以及確保四條虎定所部側翼的安全，景定還令土佐守護長宗我部元親出兵伊予，以甘糟景持為軍監配合長宗我部軍的行動。
由於事先八條景定就放出風聲要大舉侵攻播磨一國，以及備前一國所轄的小豆島、直島等南部諸島皆在上杉將軍家的掌控之中，導致駐守在兒島的能勢賴吉、上野隆信等國人領主並沒有因此而警惕，反而天真的認為上杉軍是準備經海路大舉從播磨沿海地區登陸。
結果，高原次利、宮本傳太夫、入江四郎左衛門、福田又次郎等人引著上杉軍分別向本太城、常山城發起猛攻。
本太城城主能勢賴吉措不及防，當即棄城逃往天神山城。
而失去了掎角的常山城已經是危如累卵，但常山城城主上野隆信卻沒有像能勢賴吉那樣棄城而逃，反而是集中現有的一百餘名守軍進行籠城固守。
可常山城畢竟是一座小城，再加上守軍寡少，結果被諏訪勝賴用了不到一個時辰就攻落了，自守將上野隆信、上野鎮信等人以下一百餘人盡數被討取。
至此，備前兒島被上杉軍迅速奪取。
當宇喜多直家聽聞兒島陷落的訊息後，在震驚之餘還是派遣家中重臣長船貞親、戶川秀安、花房正幸等人率援軍進駐石山城、乙子城、砥石城、富山城等備前沿海的城池兵砦。
同時，他還不忘派遣使者前往安藝吉田郡山城告急，請求毛利家儘快出兵支援。